هذا الموقع يستخدم ملف تعريف الارتباط Cookie
طب وصحة
انخفاض مستويات فيتامين د مرتبط ارتباطا وثيقا بالاكتئاب
خلصت دراسة جديدة
موسعة إلى أن البالغين الذين يعانون من انخفاض مستويات فيتامين د هم أكثر عرضة
للإصابة بالاكتئاب، خاصة عندما ينخفض مستوى 25-هيدروكسي فيتامين د 25(OH)D
إلى 30 نانومول/لتر أو أقل.
كما أوضحت الدراسة، المنشورة في مجلة Biomolecules and Biomedicine، أن هذا النمط لا يثبت حتى الآن أن انخفاض فيتامين د يسبب الاكتئاب.
يؤثر الاكتئاب على حوالي 5 في المئة من البالغين حول العالم، ومن المتوقع أن يصبح السبب الرئيسي لعبء المرض بحلول عام 2030. تساعد مضادات الاكتئاب القياسية الكثيرين، ولكنها في المتوسط لا تُحدث سوى تأثيرات "منخفضة إلى متوسطة"، مما أبقى الاهتمام كبيرا بالعوامل الآمنة والقابلة للتعديل مثل فيتامين د.
من منظور بيولوجي، تبدو هذه الصلة منطقية. فمستقبلات فيتامين د متوفرة بكثرة في مناطق الدماغ المرتبطة بالمزاج، بما في ذلك منطقة تحت المهاد والجسر. شكله النشط، 1.25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د، يدعم إشارات الدماغ السليمة، ويهدئ الالتهاب العصبي، ويحد من الإجهاد التأكسدي، ويساعد في الحفاظ على توازن الكالسيوم داخل الخلايا، وهي جميعها مسارات لطالما ارتبطت بالاكتئاب.
كيف أُجريت المراجعة؟
وفحص الفريق 66 دراسة رصدية من 31 دولة، اختيرت من بين 8052 سجلا في PubMed/MEDLINE وScopus وWeb of Science حتى 30 نيسان/ أبريل 2023. ولأن الدراسات استخدمت اختبارات مختلفة لفيتامين د، ومقاييس وأدوات تشخيصية متعددة للاكتئاب، فقد أنتج الباحثون توليفة سردية بدلا من تحليل تلوي مُجمّع.
وصُنفت جودة الدراسة باستخدام أداتي MMAT وMINORS. اتبعت المراجعة إرشادات PRISMA-2020، وسُجلت في PROSPERO (CRD42024515918).
وفي 46 دراسة مقطعية في المراجعة الجديدة، ارتبط انخفاض مستويات فيتامين د 25(OH)D بشكل موثوق بارتفاع درجات أعراض الاكتئاب أو تشخيص الاكتئاب. غالبا ما كان الحد الأدنى حول 25(OH)D ≤ 30 نانومول/لتر متوافقا مع ارتفاع معدلات الاكتئاب. أفادت دراسات الحالات والشواهد أن الأشخاص الذين يعانون من اضطراب اكتئابي رئيسي حالي أو مُنحسر كانوا أكثر عرضة للإصابة بنقص فيتامين د أو نقصه مقارنة بالمجموعة الضابطة الأصحاء، وأن المستويات المنخفضة عادة ما تصاحب أعراضا أكثر حدة. وجدت بعض التحليلات أن هذه الارتباطات ظهرت بشكل رئيسي لدى النساء، مما يشير إلى تأثيرات محتملة خاصة بالجنس.
وفي 10 مجموعات مستقبلية بحتة، كانت النتائج أكثر تنوعا. وجدت العديد من الدراسات التي أجريت على المجتمع المحلي وكبار السن أن الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين د أو نقصه في البداية كانوا أكثر عرضة للإصابة بأعراض الاكتئاب بمرور الوقت مقارنة بأولئك الذين لديهم مستويات أعلى.
ولم تكتشف مجموعات كبيرة أخرى، بما في ذلك مجموعات بيانات البنوك الحيوية، وجود صلة مهمة بين انخفاض 25(OH)D وبداية الاكتئاب الرئيسي. في بعض الحالات، لوحظت روابط بين تغير مستويات فيتامين د وتغيرات المزاج فقط لدى الأشخاص الذين بدأوا بانخفاض فيتامين د، وفي دراسة واحدة على الأقل، اختفى هذا الارتباط بعد مراعاة الضعف.
وكان التباين المنهجي تحديا رئيسيا. فقد استخدمت الدراسات أدوات اكتئاب مختلفة واختبارات مختلفة لفيتامين د، ولم تُعدّل الكثير منها بشكل كامل عوامل مثل التعرض لأشعة الشمس، أو مؤشر كتلة الجسم، أو حالات طبية أخرى. وهذا يترك مجالا للالتباس، بما في ذلك احتمال أن يؤدي الاكتئاب إلى انخفاض فيتامين د من خلال قلة الوقت الذي يقضيه الشخص خارج البيت أو ضعف الصحة العامة، وليس العكس.
وللمضي قدما في هذا المجال، يدعو المؤلفون إلى إجراء دراسات على مجموعات كبيرة من البالغين الذين يعانون من نقص فيتامين د، وبيانات موضوعية عن التعرض لأشعة الشمس، ومعلومات وراثية (على سبيل المثال، في الجينات المرتبطة بفيتامين د)، إلى جانب تجارب وقائية عشوائية على البالغين الذين يعانون من نقص فيتامين د والذين لم يُصابوا بالاكتئاب بعد.
والهدف هو اختبار ما إذا كان تصحيح النقص يمكن أن يقلل بالفعل من خطر الإصابة بهذا الاضطراب. قال فلاد ديونيسي، الأستاذ المساعد في جامعة كارول دافيلا للطب والصيدلة: "إن استنتاجاتنا حذرة ولكنها عملية: فحص فيتامين د لدى البالغين المصابين بالاكتئاب وتصحيح النقص الواضح للصحة العامة - بينما نجري دراسات صارمة لاختبار ما إذا كان استعادة فيتامين د يمكن أن يمنع الاكتئاب بالفعل".
كما أوضحت الدراسة، المنشورة في مجلة Biomolecules and Biomedicine، أن هذا النمط لا يثبت حتى الآن أن انخفاض فيتامين د يسبب الاكتئاب.
يؤثر الاكتئاب على حوالي 5 في المئة من البالغين حول العالم، ومن المتوقع أن يصبح السبب الرئيسي لعبء المرض بحلول عام 2030. تساعد مضادات الاكتئاب القياسية الكثيرين، ولكنها في المتوسط لا تُحدث سوى تأثيرات "منخفضة إلى متوسطة"، مما أبقى الاهتمام كبيرا بالعوامل الآمنة والقابلة للتعديل مثل فيتامين د.
من منظور بيولوجي، تبدو هذه الصلة منطقية. فمستقبلات فيتامين د متوفرة بكثرة في مناطق الدماغ المرتبطة بالمزاج، بما في ذلك منطقة تحت المهاد والجسر. شكله النشط، 1.25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د، يدعم إشارات الدماغ السليمة، ويهدئ الالتهاب العصبي، ويحد من الإجهاد التأكسدي، ويساعد في الحفاظ على توازن الكالسيوم داخل الخلايا، وهي جميعها مسارات لطالما ارتبطت بالاكتئاب.
كيف أُجريت المراجعة؟
وفحص الفريق 66 دراسة رصدية من 31 دولة، اختيرت من بين 8052 سجلا في PubMed/MEDLINE وScopus وWeb of Science حتى 30 نيسان/ أبريل 2023. ولأن الدراسات استخدمت اختبارات مختلفة لفيتامين د، ومقاييس وأدوات تشخيصية متعددة للاكتئاب، فقد أنتج الباحثون توليفة سردية بدلا من تحليل تلوي مُجمّع.
وصُنفت جودة الدراسة باستخدام أداتي MMAT وMINORS. اتبعت المراجعة إرشادات PRISMA-2020، وسُجلت في PROSPERO (CRD42024515918).
وفي 46 دراسة مقطعية في المراجعة الجديدة، ارتبط انخفاض مستويات فيتامين د 25(OH)D بشكل موثوق بارتفاع درجات أعراض الاكتئاب أو تشخيص الاكتئاب. غالبا ما كان الحد الأدنى حول 25(OH)D ≤ 30 نانومول/لتر متوافقا مع ارتفاع معدلات الاكتئاب. أفادت دراسات الحالات والشواهد أن الأشخاص الذين يعانون من اضطراب اكتئابي رئيسي حالي أو مُنحسر كانوا أكثر عرضة للإصابة بنقص فيتامين د أو نقصه مقارنة بالمجموعة الضابطة الأصحاء، وأن المستويات المنخفضة عادة ما تصاحب أعراضا أكثر حدة. وجدت بعض التحليلات أن هذه الارتباطات ظهرت بشكل رئيسي لدى النساء، مما يشير إلى تأثيرات محتملة خاصة بالجنس.
وفي 10 مجموعات مستقبلية بحتة، كانت النتائج أكثر تنوعا. وجدت العديد من الدراسات التي أجريت على المجتمع المحلي وكبار السن أن الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين د أو نقصه في البداية كانوا أكثر عرضة للإصابة بأعراض الاكتئاب بمرور الوقت مقارنة بأولئك الذين لديهم مستويات أعلى.
اظهار أخبار متعلقة
ولم تكتشف مجموعات كبيرة أخرى، بما في ذلك مجموعات بيانات البنوك الحيوية، وجود صلة مهمة بين انخفاض 25(OH)D وبداية الاكتئاب الرئيسي. في بعض الحالات، لوحظت روابط بين تغير مستويات فيتامين د وتغيرات المزاج فقط لدى الأشخاص الذين بدأوا بانخفاض فيتامين د، وفي دراسة واحدة على الأقل، اختفى هذا الارتباط بعد مراعاة الضعف.
وكان التباين المنهجي تحديا رئيسيا. فقد استخدمت الدراسات أدوات اكتئاب مختلفة واختبارات مختلفة لفيتامين د، ولم تُعدّل الكثير منها بشكل كامل عوامل مثل التعرض لأشعة الشمس، أو مؤشر كتلة الجسم، أو حالات طبية أخرى. وهذا يترك مجالا للالتباس، بما في ذلك احتمال أن يؤدي الاكتئاب إلى انخفاض فيتامين د من خلال قلة الوقت الذي يقضيه الشخص خارج البيت أو ضعف الصحة العامة، وليس العكس.
وللمضي قدما في هذا المجال، يدعو المؤلفون إلى إجراء دراسات على مجموعات كبيرة من البالغين الذين يعانون من نقص فيتامين د، وبيانات موضوعية عن التعرض لأشعة الشمس، ومعلومات وراثية (على سبيل المثال، في الجينات المرتبطة بفيتامين د)، إلى جانب تجارب وقائية عشوائية على البالغين الذين يعانون من نقص فيتامين د والذين لم يُصابوا بالاكتئاب بعد.
والهدف هو اختبار ما إذا كان تصحيح النقص يمكن أن يقلل بالفعل من خطر الإصابة بهذا الاضطراب. قال فلاد ديونيسي، الأستاذ المساعد في جامعة كارول دافيلا للطب والصيدلة: "إن استنتاجاتنا حذرة ولكنها عملية: فحص فيتامين د لدى البالغين المصابين بالاكتئاب وتصحيح النقص الواضح للصحة العامة - بينما نجري دراسات صارمة لاختبار ما إذا كان استعادة فيتامين د يمكن أن يمنع الاكتئاب بالفعل".